Proceso de producción de ampollas/frascos en el taller de purificación

Parte 1 Pesaje de materias primas y auxiliares en línea de producción de lavado, secado, llenado y sellado (tapado) de ampollas/viales taller de purificación

Por lo general, las materias primas y auxiliares para inyecciones de pequeño volumen son consistentes con las de inyecciones de gran volumen. Generalmente se requieren especificaciones de grado inyectable para las materias primas de inyección. Si no cumplen con los requisitos, pueden refinarse para cumplir con los requisitos de grado inyectable; Las materias primas de inyección tienen requisitos de control para los límites microbianos, pirógenos, etc.

Para formulaciones líquidas que no se pueden filtrar en estéril y formulaciones de inyección de polvo estéril envasadas directamente, deben utilizarse materias primas de grado estéril, y la formulación y la producción de llenado estéril deben llevarse a cabo de acuerdo con los procesos estériles; Para los productos que no pueden someterse a esterilización final después del llenado, la producción de llenado (o envasado) aséptico también debe llevarse a cabo de acuerdo con los procesos asépticos. Si el producto puede soportar las condiciones de esterilización final, se debe dar prioridad al proceso de esterilización final y no se deben utilizar procesos estériles como sustituto del proceso de esterilización final. Al mismo tiempo, las materias primas y auxiliares de la inyección deben pesarse en un área limpia para evitar la contaminación ambiental; De acuerdo con las características físicas y la actividad biológica de las materias primas, su pesaje debe completarse en un área completamente independiente (protección de flujo de aire independiente y captura de polvo). Seleccione un entorno de pesaje de nivel D, nivel C o nivel A en función de los requisitos del nivel del entorno de alimentación o los resultados de la evaluación de riesgos del proceso. Los materiales estériles se pesan en un recipiente esterilizado en condiciones de Clase A, y luego se transfieren a un recipiente líquido con un nivel de limpieza de Clase A. El entorno de fondo debe cumplir con los requisitos del nivel de limpieza de Clase B. Debido a la presencia de polvo (de materiales sólidos) o partículas en el aire, que pueden afectar al personal, el personal debe estar protegido durante el proceso de manipulación de materiales; Al pesar materiales estériles, el personal debe vestirse de acuerdo con los requisitos del nivel de limpieza de Clase B, lo que no solo reduce el riesgo de esterilidad del material, sino que también juega un papel en la protección del personal.

Hay dos métodos para pesar las materias primas y auxiliares: un método consiste en instalar una sala de procesamiento y pesaje de materias primas y auxiliares con el mismo nivel de limpieza que el entorno de producción cerca del almacén de materias primas y auxiliares. Las materias primas y auxiliares necesarias para la producción se sacan del almacén y se pesan y envasan de acuerdo con la prescripción del producto y el lote de producción. Las materias primas y auxiliares envasadas se sellan en una bolsa de plástico de doble capa y se colocan en un cubo de plástico cubierto, De acuerdo con la cantidad de alimentación de cada lote, se envía a la sala de pesaje en el área de producción para su revisión, confirmación, alimentación y preparación de líquidos. Otro método consiste en recuperar una cierta cantidad de materias primas y auxiliares del almacén de acuerdo con su tamaño de envasado, y colocarlas en la sala de almacenamiento temporal del área de producción. De acuerdo con las instrucciones de producción por lotes, las materias primas y auxiliares necesarias para la producción por lotes se sacan de la sala de almacenamiento temporal de las materias primas y auxiliares. Bajo el flujo unidireccional en la sala de pesaje del área de producción, se seleccionan dispositivos de medición de precisión adecuados para pesar y volver a verificar las materias primas y auxiliares, y se almacenan en bolsas de plástico de doble capa selladas para respaldo.

Parte 2 Limpieza y esterilización de ampollas/frascos viales

①Introducción del proceso:

El nivel de automatización de la limpieza y esterilización de ampollas es relativamente alto. Actualmente, el uso de línea de producción de lavado, secado, llenado y sellado (tapado) de ampollas/viales puede mejorar eficazmente la eficiencia del lavado de botellas y evitar la contaminación durante el proceso de producción. Durante el proceso de producción, se debe realizar un muestreo regular de ampollas/frascos de penicilina para verificar la limpieza, controlar la velocidad de lavado de botellas, verificar la presión del agua de inyección, la presión del aire comprimido, controlar la temperatura, la diferencia de presión, la velocidad de la banda de malla, etc., del horno de túnel, y controlar regularmente las partículas suspendidas en el horno de túnel. Se recomienda especificar el límite de tiempo de uso de las ampollas/frascos de penicilina después de la esterilización. Zhongjing Global Purification puede proporcionar servicios de consultoría, planificación, diseño, construcción, instalación y renovación para talleres de purificación y talleres estériles. El flujo de proceso básico de la parte de lavado y secado es el siguiente: limpieza ultrasónica → lavado grueso de las paredes internas y externas del frasco de penicilina con agua de inyección circulante → lavado con aire comprimido → lavado fino de las paredes internas con agua de inyección → lavado con aire comprimido de las paredes internas y externas → esterilización en horno de túnel.

②Puntos del proceso:

inspección de limpieza de ampollas/frascos de penicilina; Observación y registro de la temperatura durante el proceso de esterilización; Reemplazar regularmente los elementos filtrantes de los filtros de aire y agua; Control de presión durante la filtración de aire y agua.
 

③Puntos clave de verificación:

confirmación del tiempo de limpieza y esterilización; Confirmación de la presión del aire y la presión del agua de limpieza; Confirmación de la temperatura del agua; Número de ciclos; Confirmación de la limpieza del flujo unidireccional del equipo de esterilización; Confirmación de pirógenos.

Parte 3 Proceso de preparación de línea de producción de lavado, secado, llenado y sellado (tapado) de ampollas/viales taller de purificación

La preparación es el proceso de mezclar uniformemente varias materias primas y disolventes antes del llenado, incluyendo la mezcla líquida simple, la disolución de materias primas sólidas y operaciones complejas como la emulsificación; Para las formulaciones de inyección líquida, a menudo se utiliza agua para inyección como disolvente, y se agrega una cantidad adecuada de disolvente al tanque de mezcla de acuerdo con los requisitos del proceso a la temperatura adecuada; Coloque las materias primas y auxiliares pesadas en el tanque de mezcla de acuerdo con los requisitos del proceso, agite el líquido uniformemente para disolverlo y ajuste el pH para cumplir con los requisitos del proceso; Después de cumplir con los estándares de calidad para los intermedios, el líquido se filtra a través de filtros de 0,45 μm y 0,22 μm en secuencia y luego se transfiere a un tanque de almacenamiento para completar el proceso de preparación; El proceso de preparación de inyecciones de pequeño volumen es consistente con el de inyecciones de gran volumen. Para las formulaciones líquidas que no pueden someterse a filtración estéril, deben utilizarse materias primas de grado estéril, y la formulación y la producción de llenado estéril deben llevarse a cabo de acuerdo con los procesos estériles.

Parte 4 Proceso de llenado de línea de producción de lavado, secado, llenado y sellado (tapado) de ampollas/viales taller de purificación

Para las inyecciones de pequeño volumen esterilizadas finalmente, el llenado y el sellado generalmente se pueden llevar a cabo en un entorno de nivel C. Para productos esterilizados finalmente con altos riesgos de contaminación, generalmente se requiere llenar y sellar en entornos locales de nivel A bajo un fondo de nivel C. Para el llenado de líquidos no esterilizados finalmente (como productos de agujas de polvo liofilizado), debido a la imposibilidad de esterilizar los productos llenos, este tipo de operación de llenado debe llevarse a cabo en el fondo de nivel A del área de nivel B. Teniendo en cuenta la particularidad de los procesos de producción estéril, la transferencia de material generalmente debe sellarse en el fondo de nivel B o transferirse en el entorno B+A. El llenado de líquidos no esterilizados finalmente debe llevarse a cabo en un entorno estéril y deben utilizarse sistemas de llenado automatizados en la medida de lo posible. Si el equipo de automatización está instalado dentro del aislador, reducirá en gran medida el riesgo de contaminación y podrá reducir el nivel ambiental del área de fondo.

①Introducción del proceso:

Para los procesos de llenado aséptico, los frascos de penicilina/ampolla protegidos por la zona de nivel A (o RABS) se transportan a la máquina de llenado; la sala de almacenamiento temporal de instrumentos ha esterilizado varios instrumentos (como agujas de llenado, mangueras de llenado y componentes de la bomba de llenado). Abra el embalaje interior en el área de flujo unidireccional de nivel A o RABS, conecte la bomba de entrada de la máquina de llenado e inicie la máquina de llenado. Transfiera el tapón de goma al tapón y viértalo en el tapón bajo flujo unidireccional o RABS; el frasco de penicilina parcialmente taponado se envía a la máquina de liofilización bajo protección de flujo unidireccional; una vez completada la alimentación, inserte la sonda de capa, cierre la puerta de la máquina de liofilización y realice el proceso de liofilización de acuerdo con la curva de liofilización especificada; una vez completada la liofilización, abra la puerta del horno de secado y, bajo protección de flujo unidireccional, retire los productos semielaborados secos completamente comprimidos del horno de secado de la máquina de liofilización en secuencia de abajo hacia arriba, y envíelos a la mesa de almacenamiento intermedio de taponado. El llenado de líquidos, el taponado parcial, la liofilización, el taponado y otros procesos de los frascos de penicilina pueden lograr una línea de enlace totalmente automatizada, y la máquina de liofilización puede adoptar un sistema de transferencia de material totalmente automático y de entrada y salida. Los procesos de llenado de líquidos, dispensación y llenado de frascos de penicilina y ampollas son los mismos, pero el proceso de sellado es diferente: la formulación líquida de los frascos de penicilina debe estar completamente taponada y tapada; la preparación de inyección en polvo liofilizado en frasco de penicilina debe estar parcialmente taponada, liofilizada, taponada y tapada; los frascos de ampolla para formulaciones líquidas no requieren taponado ni tapado, y pueden fundirse y sellarse directamente. Para el llenado de productos esterilizados finalmente en ampollas/frascos de penicilina, no se requieren procesos asépticos estrictos. Para los productos en frascos de penicilina que no requieren liofilización, se utiliza el proceso de taponado completo, y el taponado se elimina directamente, seguido de la esterilización del producto. Para el llenado de frascos de ampolla, no es necesario agregar tapones ni tapones. Después del llenado, se calienta y sella directamente, y luego se somete a esterilización final.

②Puntos clave del proceso:

a. Preparación del llenado: Limpie y esterilice la tubería de llenado y la aguja con agua inyectable antes de usarla, y use mangueras que no desprendan partículas; los gases que entran en contacto directo con los líquidos deben controlarse y cumplir con los requisitos. Antes de su uso, asegúrese de que se sometan a un tratamiento de filtración estéril. Las partículas insolubles, los artículos estériles y sin aceite que contienen deben cumplir con los requisitos. Si se utiliza gas inerte, la pureza debe cumplir con los estándares especificados, y el equipo de llenado (unidad de bomba, aguja, tubería, filtro de gas protector y distribuidor de líquidos) debe instalarse de acuerdo con una operación aséptica. Se debe verificar el equipo de limpieza y el horno de túnel (parámetros como presión media, temperatura, especificaciones, velocidad, etc.); cuando fallen el dispositivo de flujo laminar y la cubierta de protección de flujo unidireccional en el área de nivel A, se deben tomar medidas de emergencia para evitar la contaminación durante el proceso de llenado, y se debe tomar una muestra adecuada. Los productos producidos en el momento del fallo deben colocarse por separado y marcarse. Solo cuando los resultados de la investigación demuestren que el fallo no ha tenido un impacto en la calidad del producto, los productos en el momento del fallo pueden incluirse en el mismo lote.
b. Proceso de llenado: Durante el proceso de llenado, la cantidad de llenado debe verificarse y ajustarse periódicamente de manera oportuna en caso de desviación; controle la calidad del tapón de presión; de acuerdo con los resultados de la evaluación, es necesario desechar una cantidad adecuada de productos desde la etapa inicial de la producción de llenado (etapa de depuración). Se requiere el monitoreo ambiental de partículas suspendidas, bacterias aéreas flotantes, bacterias sedimentadas y microorganismos de superficie (personal, equipo, fábricas) durante el proceso de producción; limpieza y esterilización de equipos e instalaciones de la planta, tales como máquinas de llenado de ampollas/frascos , mesas de operaciones, pisos y paredes después del llenado; los operadores deben tener buenos hábitos de higiene y comportamiento, y el número de personal en el área limpia debe controlarse.